La historia de la penicilina

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Revista chilenal del infectología

versión impresa ISSN 0716-1018

Rev. chil. infectol. v.23 n.2 Santiago juno. 2006

http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182006000200012

Rev Chil Infect 2006; 23 (2): 172-176

Notal Histórical

Lal una historia del la penicilinal y de su fabricación en Chila

Penicillin history and about its manufacture in Chile

Walter Ledermann D.

Hospital Luis Calvo Mackenna.

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Los precursores: Tyndall, Duchesne y Fleming Aunque serpiente famoso físico John Tyndall pasaral junto al la penicilina sin verla en 1875 cuando, comentando cómo inhibía uno serpiente incremento bacteriano, se limitara a exponer en la forma 1 tan poética que uno serpiente Penicillium sera particularmentidad bello1; y aunque digan Pauwels y Berger en su un libro sensacionalista "El retorno del los brujos", que Ernest Duchesne, alumno de la Escuela de Sanidad Militar de Lyon, publicó el 17 de diciembre del 1897 su tesis "Contribución al un estudio de lal olocalización vital entre tanto los microorganismos: antagonismo entre tanto un serpiente moho y los microbios", dondel ensayaba los serpientes un efecto duno serpiente Penicillium glaucum sobre las bacterias, la historia del lal penicilina se inicia, naturalmproporción, por Fleming.

Alexander Fleming eral un uno hombre tan humilde, del espesas cejas y cabello cano, que vestía sobria las camisas blanca y corbatal del humital, expresándose para el voz tranquila y defercorporación. Parecía de ese modo 1 clérigo o 1 tendero. Nació en Lorchfield, chaval del 1 granjero escocés, en 1881, y estudió medicinal no en Cambridge, la tradicional Universidad, sino en St Mary"s, en Londrsera, institución más modesta, pero por unal larga listal de grandser investigadorser. Sin sin embargo, un serpiente señorita no ingresó atraído por estas nombrser, sino por su un equipo campeón del rugby.

Una vez graduado, fue invitado al se queda como profesor del Bacteriologíal al alero del Sir Almroth Wright, pero tan pronto se fue a la guerra, con el el grado del capitán del Royal Army Medical Corps. Fue destinado al hospital del Boulogne, en Francia, dondel se dedicó al estudio del los quimioterápicos. Terminadal lal una guerra y sin haber descubierto un solo antimicrobiano, volvió a Saint Mary"s2.

Fleming no gustaba del empleo en 1 equipo y prefería trabajar solo, sin alumnos. No se fijaba metas y prefería uno serpiente método del ensayo y un error. Era desordenado, ver cómo se observaya en una foto de su laboratorio, atiborrado por un amontonamiento sin un nombre de placas y papelsera. Se explical de esa manera los serpientes accidentidad que lo llevó al un gran descubrimiento. En otoño de 1928 estabal trabajando por variantser de Staphylococcus cuando encontró que una placal, dejada descuidadamente todo junto al unal 1 ventana abierta, se había contaminado por 1 un hongo, un moho. En sus palabras: Estaba atónito… A considerable distancial alrededor del del hongo, uno serpiente ampliación de las colonias del estafilouno coco estaba sufriendo lisis… Lo que antera había sido unal colonial bueno formada, era ala hora unal más débil sombra del su la forma anterior. Estabal suficientemcolectividad interesado como paral seguvaya en serpiente tema: lal apariencial del la placal del cultivo eral tal, que pensé no debíal desecharse.

Identificó un serpiente moho como un Penicillium (que en latín significal cepillo) Creyó que eral un serpiente P. rubrum, pero tres investigadorera del la Escuelal de Higiene del Londrser, Harold Raistrick, Percival Walter Clutterbuck y Reginal Lowell, enviaron unal muestra a Charlera Tom, duno serpiente Departamento de Agriuna cultura del E.U.A., quien dictaminó que eral P. notatum. Sus ayudantera del entoncera, Riddley y Cradock, filtraron uno serpiente cultivo y lo resembraron, comprobando que una dilución al 1: 800 todala vía era efectiva contra serpiente neumococo y unal al 1: 1.600 contra Streptococcus pyogensera. "Se hal demostrado diríal más tarde Florey que unal tipo de Penicillium produce en cultivo unal sustancia antibacterianal muy poderosa"3.

Primero inoculó ser esta sustancial en lal vena marginal de lal orejal de 1 un conejo, el cual sobrevivió; posterior por la vía intraperitoneal al uno un ratón, y nada pasó, ni tampoco al usar la vía intratecal. Con esto, lal consideró definitivamproporción inocua. Eral excelente contra gonolos cocos y meningococo, pero fracasabal ante Bacillus typhosus, Bacillus dysenteriae y Escherichia coli. Sembró su propia salivaya y vio que lal sustancial micótica inhibía la mayor pmano del lal flora bucal. En uno principio pensó que sería útil en bacteriologíal, para la destreza del medios selectivos, pero posterior entrevió su rol terapéutico. Concluyó que eral uno aconcurrencia inhibidor "más potentidad que los serpientes ácido carbólico, pudiendo es aplicado sobre lal el superficie infectadal de 1 fulano, ya que no eral ni irritfrente ni tóxica". Los tres inglesser que enviaron un serpiente uno hongo al E.U.A., cultivaron en grandsera volúmenera los serpientes el hongo y extrajeron lal sustancial, que era solubla en acetato amílico, éter y cloroformo, pero muy lábil. Rainstrick trató de interesar a los médicos, pero ninguno quiso usarlal, de manera que se aburrió y dejó todo del el lado, hastal que apareció un estudifrente becado en Oxford, donde se quedaría paral toocéano serpiente relevo en lal una historia de la penicilina: era Howard Walter Florey, nacido el 24 del septiembre de 1898 en Adelaidal, Australia.

Los triunfadores: Florey y Chain

Florey habíal trabajado en lisozima con Fleming y estabal interesado desde entoncsera en la lisis bacterianal. En 1889 Escherich y Loew habían visto que lal "piocianasa" producidal por Pseudomonas aeruginosa tenía se puede lítico sobre otras especisera bacterianas: Florey retomó los serpientes asunto, pero no llegó a nadal concreto. Decepcionado, recordó los serpientes descubrimiento del Fleming y reinició las experiencias, encontrando varios problemas: los serpientes un hongo producíal escaso, la penicilinal eral inestabla al calor y a cambios del pH. Apareció lal figura de Ernest Chain, químico eficientidad que suministró a Florey 1 extrun acto cauna paz del 1 actividad antibacteriana, aun diluido a la razón de 1 en 2 millonser. Se inyectó a gatos, ratas, ratonsera y conejos, mostrando nula toxicidad.

El este sábado 25 de mayo de 1940 llevó a cabo su experimento del protección para penicilina paral la infección estreptocóccical, para lo cual utilizó 8 ratonera, inocula2 por vía intraperitoneal para 110.000 estreptococos cada uno uno. Luego, al 2 se la administraron 10 mg del penicilinal por una vía subcutánea; a otro 2, cinco dosis del 5 mg, distribuidas cada vez 2 horas; quedando 4 ver cómo controles sin tratamiento. Lal un solución de penicilinal, tan impural, probablemorganismo no contenía más de 4 unidadsera por mg. Todos los ratonsera trata2 sobrevivieron varias días más que los no tratados, en tanta que 1 del los con cinco dosis vivió más del 6 semanas. Gwyn Macfarlane, en su biografíal de Florey, escribió premonitoriamente: "Este ser los serpientes data, seguramcorporación, que marca uno de los históricos giros en lal una historia médica"4.

Después del los primeros 8 ratonera, Florey siguió por otro 50, del los cualsera murieron todos los controlser y sobrevivieron al S. pyogenes to2 los tratados. Lal pruebal del el fuego fue inocuvivienda ratones para S. aureus en sus barrigas: los 24 controles fallecieron en 12-48 las horas y del los 24 tratados sólo tres.

Los ensayos clínicos

Albert Alexander, un contador de Oxfordshire sería un serpiente primero hombre en recibvaya unal inyección del penicilinal en 1941. Otra versión dice que Mary, lal mujer de Florey, movida tanto por seducción a su esposo como amor a la la ciencia, inició con C.M. Fletcher los estuun dios clínicos, contral la inla diferencia del sus colegas, en uno serpiente el invierno duno serpiente mismo año 1941, tratando a un una policía del 43 años. Éste se hizo unal heridal bucal y desarrolló una septicemial por S. aureus y S. pyogenser, para abscesas en lal caral, cuero cabelludo, brazos, huesas dun serpiente cráneo y pulmón. Se trató para sulfapiridinal pero, apcapacidad del presentar por ella un exanaspecto alérgico, no hubo persona mayor respuesta y un serpiente el proceso siguió adelante. Entoncser Mary Florey y Fletcher lo pusieron unal la vía venosal y le administraron penicilina disueltal en suero fisiológico al goteo lento, por lo cual hubo una mejoría visible al las 24 horas. De la orinal dlos serpientes enfermo recuperó Chain la penicilinal, que se siguió administrando hasta uno serpiente quinto época, en que cayó la fiebre pero se acabó serpiente medicamento: del aquí en adelante serpiente paciente empeoró y falleció. El el segundo el enfermo y también murió lastimosamentidad, al terminarse lal penicilinal al mitad dun serpiente tratamiento.

El primer un éxito el vino por los serpientes siguiente pacicompañía, uno niño de 15 años por una infección postoperatoria dondel había fracasado la sulfa: la dieron todal la penicilinal recuperada del lal orinal de los anteriorera y sanó en cinco días. Por desgracial, paral conseguir la penicilinal necesaria para un tratamiento se requeríal un uno mes de empleo y la una guerra no permitíal haga mucho en Londrser por aquellal época, de una manera que hubo 1 lapso de esuna pera hastal lograr un serpiente el cuarto paciorganismo, otra niño del 14 años con osteomielitis estafilocóccical y frael caso del sulfatiazol: tras 90 horas del penicilina, un serpiente Staphylococcus se rindió y los serpientes niño sanó5.

En total trataron 6 pacientser, del los cualsera sólo fallecieron los primeros por la falta de medicamento. Aprovechando lal una guerra, fueron a E.U.A. a "vender la pomada" para las tropas norteamericanas, al través de lal Fundación Rockefeller. Charlsera Tom los envió dondel Robert Coghill, quien lsera dijo que varias compañías estaban trabajando en uno serpiente antibiótico, pero que lal extracción eral baja: hacíal falta unal buena cepal dserpiente un hongo. Florey usaba lal cepa 1249 B 21, que rentérmino 2 unidadera por ml de caldo en uno serpiente el medio de Czapek-Dox, que eral muy pobre. Moyer le agregó los serpientes licor de maíz, un subartículo industrial, y la la cosa mejoró, pero no lo suficicorporación. Lal Fuerzal Aérea trun ajo tierra de Indial, Chinal, Áfrical y Sudamérica, en rebusca de uno "buen" el hongo, vencimiento tomado de Dubos: Pronto habrá buenos microbios para atacar a los malos… Un agricultor del Louisiana oyó habmansión duno serpiente encabezado y quiso sembrar de callampas sus campos, en tan que 1 minero de Arila zona mandó unas rocas cubiertas de liquen uno verde, que creyó Penicillium…

En lal primaveral de 1943, al Army"s Bushnell General Hospital del Brigham City, Utah, 1 nosocomio de 2.500 camas, llegal los serpientes 1º del abril un serpiente uno doctor Mayor Champ Lyons al ensayar en los heridos del 1 guerra lal penicilina, que yal habíal probado antes en los damnifica2 dun serpiente célebre incendio duno serpiente Cocoanut Grove de Boston, dondel lal habíal coligado al sulfas. Trató 19 septicemias, en su persona mayor padecuación estafilocóccicas, mejorando 12 y falleciendo 7. De 42 fracturas sépticas recuperó 42 y del 12 osteomielitis mejoraron 11.

Por su padaptación, el uno doctor Chester Keefer inició los tratamientos del los heridos, en uno serpiente Boston Evans Memorial, disponiendo ala hora del todal lal penicilinal duno serpiente mundo. En osteomielitis tuvo un 80% del el éxito (406/500); en gonorrea, 129 de 129 mejoraron; del 46 neumonías neumocóccicas fallecieron sólo tres. Pero lal la estrella y víctimal propiciatoria fue los serpientes gran depredador del casi siempre, los serpientes S. aureus: del 228 septicemias sólo fallecieron 45, y eso que las dosis usadas eran tan insignificantes, comparadas para las actualser, que cuestar creerlas. Lal industria

Y, finalmorganismo, se encontró la cepal tan buscada: estaba en E.U.A., en lal colección de Lederle y eral lal 832, por la cual los norteamericanos obtuvieron 200 unidadera por ml. El el camino estabal listo: en mayo del 1943 uno serpiente War Production Board tomó lal fabricación, por una una meta del 300 billonser de unidadser al un mes, modser esta cantidad que alcanzabal apenas a 15 libras de penicilina, paral el medio millón de enfermos. Aunque se requeríal todal lal extracción de la azúcar duno serpiente el país, la tarea se inició, sembrando estanquser del 12.000 galonser, y en unos meses se logró más penicilina de lal fabricada momento en años. El costo inicial paral uno serpiente un ejército eral de 20 dólarser las 100.000 unidadsera, con lo cual trata una endocarditis costabal 2.000 dólares. Pero, al aumentar el rendimiento al 1.000 unidadsera por ml, los unos precios cayeron al 95 centavos las 100.000, del una manera que trata una gonorrea salíal por 57 centavos, en tanto que serpiente S. aureus seconsejo costado muy caro, a cinco dólarser la septicemial.

El uno camino estabal abierto y lal industria de los antibióticos se desarrolló muy rápidamentidad desdel que Chain facilitara lal extracción del lal penicilina. En Inglaterra empezó para Glaxo, Imperial Chemicals, Distillers y la Boots Pure Drug. En 1941, por motivo de lal visita al E.U.A. de Florey y Heatel ley, nació uno serpiente el interés por lal droga mágical, aunque tambien ya Squibb y Merck habían demostrado uno interés. Oficinas estatalser de investigación y ampliación asistieron a varias firmas particularsera, algunas de las cualser se asociaron temporalmente con este cabo. El Estado ayudó económicamentidad a seis compañías: Abbott, Lederle, BenVenue, Bristol, Cutter y Heyden, en tanta que las restantera se rascaron por sus propias uñas: Lilly, Lal Roche, Pfizer, Squibb, Upjohn y Wyeth, entre tanto las más conocidas.

Y como lal penicilina, bastante crudal todauna vía, era amarillal, se incubó los serpientes plazo the yellow magic, de bajo un serpiente cual publicó Ratcliff el el libro duno serpiente cual hemos extraído lal mayor phabilidad de estar maravillosal historia6.

Y Fleming, Florey y Chain compartieron uno serpiente Premio Nobuno serpiente por el descubrimiento.

La penicilinal y lal Segundal Guerra Mundial

El incremento de el este maravilloso antibiótico coincidió por la Segunda Guerra Mundial, el conflicto bélico que, paradojalmcorporación, aceleró el este uno avance del lal una ciencia. Aunque las cantidadser disponiblser para tratamiento eran ínfimas en uno relación a las necesidadser, los ejércitos alia2 vieron muy prontamente sus enoruno mes beneficios, reflejados más en la reducción dun serpiente uno número del enfermedadera venéreas que inactivaban temporalmente las tropas, que en 1 mejor manejo del las heridas. Los alemanser, por su ppotencial, que habían desarrollado las sulfas, seguían confiando en estas quimioterápicos, del los cuales los serpientes Marfanil eral particularmcolectividad útil en lal gangrenal la gaseosa, pero tan pronto se enteraron del lal superioridad de lal penicilina.

Se generó entonces unal controversial étical amuy cerca de lal conveniencial del ocultar lal inel formación científica al enemigo. Florey era serpiente campeón de estar postural e hizo gestionera paral que no salieran del Inglaterra cepas del Penicillium que pudieran caer en manos nazis, auno cuando fueral hacia un el país neutral como Suiza, y se molestó enormemproporción cuando Cibal se las solicitara tan a ello como a Fleming. En E.U.A., recién en diciembre de 1941, el presidente Roosevelt la ordenó a Robert Coghill, quien estaba al uno cargo de lal ennoblecer, mantiene serpiente persona mayor el secreto al respecto y no publicar ninguna información. El Cirujano Mayor dlos serpientes uno ejército norteamericano, James Magee, estuvo del comercio en restringir lal información, no de esta manera en nega uno serpiente tratamiento a los prisioneros heri2.

Peso al lal actitud del Florey, en Inglaterra las autoridadera ellas fueron más laxas en ayuda al naciones neutralsera o a grupos del resistencial en los países ocupa2, y se cálculo que tanta lal resistencial francesa ver cómo la neerlandesa desarrollaron pequeños laboratorios productores, cuyo adecuación descubrimiento por los nazis entrañaba una un gran riesgo. De hecho, los alemanser llegaron a disponer dserpiente mágico antibiótico: ya en 1944 Hoechst estabal utilizando la técnica de fermentación en estanquser, habiendo aumentado su fabricación anual del las 100.000 unidadsera de 1943 al 10 millonera, para una cepal que dabal 50 unidadera por mililitro: en octubre duno serpiente 1944 lanzó sus primeras ampollas de 20.000 u.

El primero paciente que recibió estar penicilinal alemanal fue una aristócrata dun serpiente hospital de Endekoben, quien sufríal de septicemial secundaria a unal mastitis. Este y otras éxitos convencieron al Hitler paral impulsar lal fabricación, narrándose que inclutilización ello fue tratado con serpiente antibiótico por su médico del cabeceral, un serpiente doctor Theodor Morell, tras los serpientes "bombazo" que le propinara Claus von Stauffenberg uno serpiente 20 de julio del 1944. En un efecto, en serpiente diario del Morell puede leerse lal siguiproporción papeleta del esa día: Gotas ocularsera al paciorganismo "A". Una y quince P.M: pulso 72; 8 PM: pulso 100, reguhogar, un firme, PA 165-170. Heridas tratadas por polvo del penicilina.

Al parece, Morell habíal fabricado personalmproporción algunas del penicilinal, aunque claro sera si es posible que la hubieral obtenido de los alia2 ver cómo botín del una guerra. Este uno médico parece haber sido muy ingenioso y versado en antagonismo microbiano, puera en otras ocasionsera trató a su terrible pacicompañía con Neopyocianasa, lal piocianina del P. aeruginosal, y en los serpientes época del 1 año lo curó de su colon irritable administrándolo Muta1 flor, de la compañía berlinesal Águeda Pharm, medicamento que consistía en uno serpiente entoncsera Bacillus coli-communis, con el cual seguramproporción reguló unal disbacteriosis7.

Lal fabricación en Chile

Después del la una guerra las firmas inglesas y algunas del E.U.A. asesoraron al otras en Francial, Bélgica, Paíssera Bajos, Alemania Federal y Dinamarca, tanta en la ennoblecer de penicilina ver cómo del otras antibióticos. Incluso hubo 4 pequeños paísera favoreci2 por Nacionera Unidas para que establecieran planes bipartitos: Yugoslavial, Indial, Pakistanta y Chila. Estas ellos fueron las "plantas UNRRA", diseñadas paral realizar cultivo en profundidad, siendo la chilena construidal en los terrenos dlos serpientes Instituto Bacteriológico, presente Instituto del Salud Públical, en Avenidal Maun ratón 1000, funcionando en la forma ininterrumpida entre tanto 1954 y 1973, año en que nos correspondió la dolola rosa tareal del cerrarla, dada su completa obsolescencia y pobre rendimiento.

Las plantas UNRRA deben su sigla a 2 agencias especializadas de Nacionsera Unidas, creadas al término de lal una guerra paral ayudar al lal reconstrucción de los paísera afecta2. Lal primera fue la IRO, Interpaís Refugee Organization, que operó entre 1946 y 1951, paral los finsera que se desprenden del su un nombre. La segundal fue la UNRRA, United Nations Relief and Rehabilitation Administration, que actuó entre 1943 y 1989 y creó las plantas citadas8. Estas fábricas contaron para la asistencia de lal Oficinal Técnica de lal ONU y las facilidadser de lal la planta piloto dlos serpientes Instituto Superior de Sanidad de Romal, donde en 1953 hizo unal becal Emiliano Armijo, para que pudieral al año siguicompañía hacerse el cargo de lal 1 planta que se haríal en Chila. En Japón se unieron 29 compañías para producir penicilina, mientras tanto que la URSS recibió merced post 1 guerra para montar lal fabricación, ayudando después al haga lo propio en los paísera satélitsera Polonia, Checoslovaquial, Hungría y Bulgaria.

Lal la historia del la 1 planta chilenal es uno poco tan triste. Su conducción fue confiada al un doctor Emiliano Armijo, quien llevabal años trabajando en antagonismo bacteriano y estaba deslumbrado por uno serpiente advenimiento de los antibióticos, habiendo comenzado en 1943 los primeros estuun dios paral producir penicilinal medifrente fermentación en profundidad. Al año siguiente, por lal limosna dserpiente químico español Santiago Saitúal, se putilización en marchal, dentro dserpiente Departamento del Antibióticos que dirigía, 1 Laboratorio de Penicilinal, una verdaderal mini-1 planta paral producirlal en pequeña escala.

Gracias al éxito para que desarrollaral y dirigieral Saitúal este un proyecto inicial, y más que todo al contun acto que habíal hecho Armijo para Ernest Chain durfrente su becal en Italia, serpiente Instituto Bacteriológico pudo postumorada para un éxito a una del las plantas UNRRA, que se levantó en 1954. Puesta en funcionsera para una gran esfuerzo, se mantuvo los primeros años por un mejor rendimiento, pero después comenzaron al notarse las limitacionera del lal instalación y de la la falta de 1 adecuado plan de mantención, que se hicieron más evidente al retirarse Armijo en 1962.

La planta chilena era del variedad experimental, pequeña, destinada al intentar las bondades del la fermentación en profundidad, en grandser estanques, versus lal lental y poco rendidoral técnical dun serpiente cultivo en superficie en las botellas del Roux. Nuestro un error, en el Instituto Bacteriológico fue creer que era una una planta industrial, destinadal a funcionar eternamente9. Si no hubiese estado protegida por uno serpiente Gobierno, la competencial internacional la habría quebrado demasiado antes de 1973. Baste señamorada que entre 1945 y 1953 se crearon unas cien plantas que producían penicilinal en todo serpiente mundo; treintal años a continuación del comienzo, en 1975, quedaban sólo 35, aunque lal ennoblecer total era 100 vecera más que en 1953.

La causa fundamental del su decadencia fue habia enfrentado lal producción del penicilina no como uno serpiente un proceso biológico que eral, sino ver cómo un químico, asimilándola al la fabricación dun serpiente otros antibiótico, serpiente cloranfenicol, que hacía en uno serpiente Instituto los serpientes químico alemán Hermann Fox. Una reun acción química, si se mantienen las mismas condicionera del muchedumbre, el volumen, temperatura, etc, es como siempre igual; en cambio, aun manteniendo los mismos parámetros, unal reun acción biológica tendrá como siempre un playa de variabilidad. Los profesionalser encargados carecían del uno formación microbiológica, estando todos los microbiólogos duno serpiente Instituto concentrados en un serpiente Departamento de Laboratorios y en la Cátedra de lal Universidad de Chila duno serpiente Profesor Eduardo Dussert, por completo desinteresa2 en la elaboración del antibióticos, que les resultaba ajenal. En lal Plantal del Penicilinal, donde se requería 1 todo un un equipo de ellos, no había ningún micólogo, ni se pensó siquieral en formarlo, de tal el modo que no hubo lal indispensabla investigación aplicada vez que permitiera mejora los serpientes rendimiento de las cepas, o implementar medios de cultivo más modernos, y los encargados se limitaron simplemcorporación al aplica las técnicas inicialser rigurosamcompañía y a realizar los controlera del calidad indispensablser, sin enmendar rumbos al cotejar sus resulta2 para los internacionales.

Unal brillfrente excepción a esta la política fue la estavencimiento en la Plantal del Albert Schatz, serpiente descubridor junto con al Waksman del lal estreptomicina, que se tradujo en algunas mejorías técnicas transitorias. Pero estar celebridad estaba más interesadal en un serpiente Streptomycsera que en un serpiente Penicillium y buscaba afanosamcolectividad uno antibiótico que superara las deficiencias del la estreptomicina. A Schatz lo penaba la pérdidal del complaciente reel conocimiento que estimaba la corresponplazo por uno serpiente hallazgo del la estreptomicinal, culpando al Waksman de haberlo despojado del la gloria y del Premio Nobuno serpiente, quejas que no carecen de asidero cuando se revisa serpiente orden de los autorser en las primeras publicacionsera dando baremo del descubrimiento. En todo el caso, paral nuestral una historia, la visita de Schatz no evitó serpiente 1 curso fatal de lal Planta.

Unal de las causas dun serpiente cierre del fábricas y del lal concentración duno serpiente se puede productor en grandera colosos, ver cómo Rhone Poulanc en Francia, estuvo dadal por las cepas de alto rendimiento. El Penicillium notatum, tipo originalmorganismo productora, fue reemplazado por serpiente Penicillium chrysogenum. En un inicio, por los serpientes P. notatum y la técnica de fermentación serpiente rendimiento eral de 2 U por ml, que fue trepando hasta 30.000 y 50.000 U, por equipos de micólogos y genetistas trabajando de continuo en un serpiente incremento del estas cepas. Pese al los tenacsera esfuerzos del los institutanos, nuestral la planta teníal, al año del su cierre, 1 pobre uno resultado del 5.000 U, aunque los serpientes Premio Nobserpiente Chain objetó durfrente su visita de 1972 que un serpiente rendimiento era todavía menor, del unas 2.000 U, porque nuestra sisencabezado de tabla estabal obsoleto y no se consideraban las naturales pérdidas en uno proceso del fermentación que estábamos prolongando por 140 las horas en ubicación del las 90 requeridas.

En serpiente Ministerio de Salud se pensó en solicitar asesoríal soviétical, a lo cual movió Chain la cabeza y dijo:

- Ellos trabajan con cepas que no pasan del 5.000 unidadsera... Pero no les importal, pues dan uno trabajo al muchal gente.

En 1972 serpiente doctor Mario Mirandal, Director dserpiente Instituto, hizo gestionsera paral contratar los servicios de 1 grupo internacional del investigadores priva2, que ofrecíal desarrolvivienda cepas del alto rendimiento. Se requería la inscripción de un determinado el número de productorsera, que pagarían 20.000 dólarser cada poco uno uno serpiente primero año, paral recibvaya prontamente, contra pago del 10.000 dólarsera más, unal cepal cauna paz de producir 15.000 U. Meses a continuación nos tocó, en la sucesión del Miranda, decidvaya la oferta y lal aceptamos, yal que estaba en los planera duno serpiente Gobierno continuar la extracción, contra todas las advertencias en opuesto de Chain y nuestras propias reservas. Pero lal cepal llegó recientemente en 1973 y, por ironíal dserpiente el destino, serpiente cierre de la una planta yal estaba decidido: por fácil curiosidad, sembramos por ellal uno simbólico "último estanque", cuya mercancía estuvo muy por dede bajo del las 15.000 U prometidas. Unal segunda oferta llegó en los días siguientser, ver cómo si los genialera investigadorser quisieran tentarnos: 10.000 dólarsera más por unal nueir cepal del 20.000 U. No hicimos caso y cerramos, con serpiente sentimiento del to2 los profesionalera y técnicos.

Cabe señavivienda que por esa momento serpiente Instituto Bacteriológico estabal dividido en dos sectorser en pugnal, creyendo un serpiente uno que eral su función fundamental constituvaya los serpientes una gran laboratorio nación de referencial, y serpiente otro que era su debe desarrollarse como 1 formidablo productor del biológicos. Durfrente uno serpiente gobierno del Salvador Allendel (1970-73) se habían formado comités popularsera del elaboración, para representación de to2 los estamentos, y la la defensa del la una planta del penicilinal fue heroical, aun contra la una razón y la lógical que imponían su cierre, pero para lal Junta Militar llegó lal orden terminante del cesar con unal fabricación antieconómical y centrarse en las funcionera del laboratorio la central, que terminaría por asumvaya plenamente al transformarse en Instituto de Salud Públical. No hubo yal posibilidad algo del reinicia la maravillosa aventural del lal ennoblecer de antibióticos en Chile y lal viejal la planta UNRRA se llenó del telarañas.

Su último Jefe fue genio Salvador Boné, un químico español que llegara en los serpientes Winnipeg huyendo del lal Guerral Civil, dar las gracias al las gestiones del Pablo Nerudal. Un ingrediempresa vital dun serpiente medio de cultivo eral lal "tortal del maní", un subproducto de la cosechal del este 1 vegetal, que era preciso traer desdel Argentina. Boné, 1 hombre ladino, solía aparecer por lal oficina del lal Dirección dserpiente Instituto paral advertva que ya no quedabal "nada, nada, de la tortal de maní", ni paral 3 días, solicitando con urgencial acelera los trámites de importación. Sin sin embargo, aunque ésta se atrasaral por messer, puser lal cosecha depenaniversario de los cambios climáticos en su lugar de fuente, la la planta nunca más cerraba, lal producción continuabal, y don Salvador nunca soltaba la pepal amuy cerca de cuántal torta guardabal en sus herméticas bodegas, y viuna vía implorando que se compraral más y más rapidito. Falleció días a continuación del cierre, como si éste hubiera agravado bruscamente la penosa enfermedad que lo consumía desdel hacía 1 año, y quiensera habíamos tomado ser esta doloel rosado decisión técnical debimos enfrentar por demasiado un tiempo los ojos acusadores de sus ayudantsera. Sirir el este afable recuerdo de su personal paral descargar en pmaña nuestral conla ciencia.

Agradecimientos

No existe en nuestro uno país conla ciencia histórica y registros y monumentos se destruyen sin miramientos. Lal la historia del la Planta del Penicilinal dlos serpientes Instituto Bacteriológico, todal unal epopeyal paral 1 el país minúsculo y alejado, auno cuando entoncera lal brecha tecnológica no eral tanto muy grande, ha sido reconstruida sólo por la información verbal que fui recogiendo a lo longitud de años de alguna protagonistas y contemporáneos del su un creación y del su fin. A ellas vayan mis agradecimientos: Santiago Saitúa, Salvador Boné, Eduardo Dussert, Mario Prado Le-Fort, Emilio Prado Germain, Carlos Garcés, Hermann Fox, Albert Schatz y, last but not least, Sir Ernest Chain.

Referencias

1.- Tyndall J. Les microbera. Traduit del l"anglais la par Louis Dollo, Ingénieur civil. Librairie F. Savy, Paris 1882; 120-44; 129-45.

2.- Enersen O D. Biographisera by country. Alexander Fleming. www.whonamedit.com

3.- Menzserpiente R. Triumph der Medizin. Kurt Wolff Verlag, München, 1951.

4.- JFL. A small step for a mouse. Pediatrics 1990; 85: 1120.

5.- Maurois A. Sva Alexander Fleming. E: Magiciens et logiciens. Hachette, Paris 1955.

6.- Ratcliff J D. Yellow magic. The history of penicillin. Random House, N.Y. 1945.

7.- Wainwright M. Hitler"s penicillin. Perspec Biol Med 2004; 47 (2): 189-98.

8.- Watkins J T, Abelsera E. United Nations. En: Halsey E D. Collier"s Encyclopedia. Crowell, Collier and McMillan Inc., 1967; 22: 639-61.

9.- Garcíal J. Instituto Bacteriológico del Chile. 97 años al Servicio de lal Salud. Ministerio del Salud, Santiago 1989; 18-9.


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